Sam Winchester (Jared Padalecki) liegt nach den Ereignissen der letzten Staffel im Sterben. Er träumt, dass er mit seinem Bruder Dean (Jensen Ackles) spricht, der ihn zu überzeugen versucht, für sein Leben zu kämpfen, und mit ihrem verstorbenen Freund Bobby Singer (Jim Beaver), der ihn davon überzeugen will, loszulassen und zu sterben. Sam beschließt, „Bobbys“ Rat zu befolgen und trifft erneut auf den Tod selbst (Julian Richings). Der Tod erklärt, dass er gekommen ist, um Sam die Ehre zu erweisen, ihn persönlich zu ernten, und Sam stimmt zu, mit ihm zu gehen, solange sein Tod dieses Mal dauerhaft ist, um das Leid und den Tod zu verhindern, die seine und Deans Wiederauferstehungen in der Vergangenheit verursacht haben. In der Zwischenzeit ist der Engel Castiel (Misha Collins) in einen Menschen verwandelt worden. Er trifft einen anderen Engel, der, wie sich später herausstellt, Pläne hat, von ihm Besitz zu ergreifen, da der Körper, in dem sie sich jetzt befindet, nicht mehr in der Lage ist, sie zu halten. Castiel tötet sie, um zu verhindern, dass sie ihre Drohung wahr macht und seinen Aufenthaltsort an andere Engel verrät, die sich an ihm rächen wollen, weil er sie aus dem Himmel ausgeschlossen hat. Ohne dies zu wissen, bittet der zunehmend verzweifelte Dean die Engel um Hilfe bei der Rettung von Sams Leben, woraufhin diese Dean angreifen. Doch ein Engel, Ezekiel (Tahmoh Penikett), ist gekommen, um Deans Gebete zu erhören. Aufgrund der schweren Schäden, die Sams Körper erlitten hat, stellt er fest, dass er Sam nicht mit einer Berührung heilen kann, wie es Engel normalerweise können. Da er bei dem Sturz vom Himmel verletzt wurde, schlägt er vor, von Sam Besitz zu ergreifen, um ihn von innen heraus zu heilen, während er gleichzeitig sich selbst heilt. Dean stimmt dem zu, und Ezekiel nimmt Deans Gestalt an, um in seinem Kopf mit Sam zu sprechen, wobei er Deans Aussehen und zweideutige Formulierungen benutzt, um Sam dazu zu bringen, Ezekiel von ihm Besitz ergreifen zu lassen. Mit Deans Einverständnis löscht Ezekiel Sams Erinnerung an den Vorfall und bleibt in Sam verborgen, während er ihn heimlich heilt.
Serie nutzt den aus Akte X bekannten Mix aus thematisch selbstständigen „Monster-of-the-Week“-Folgen und der Verfolgung eines roten Fadens. Die Handlung bezieht sich teilweise auf bekannte moderne Legenden und Mythen verschiedenster Religionen.
Im Mittelpunkt der Serie stehen die Brüder Dean und Sam Winchester, deren Mutter von einem Dämon getötet wurde, als beide noch sehr jung waren. Ihr Vater John Winchester erzieht die beiden zu Jägern gegen alles Übernatürliche, um Rache an dem Mörder seiner Frau nehmen zu können. Die Brüder reisen quer durch die Vereinigten Staaten, jagen die verschiedensten Kreaturen und retten zahlreiche Menschenleben. Dabei bleibt es jedoch nicht und sie erkennen ihren wahren Platz in der Welt und dass im Universum nicht nur Dämonen, Geister und Werwölfe, sondern auch weitaus mächtigere Dinge existieren.
Supernatural (englisch für ‚übernatürlich‘, Untertitel: Zur Hölle mit dem Bösen) ist eine US-amerikanische Mysteryserie, die in Vancouver, Kanada, gedreht wurde.
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