In Great Falls, Montana, wird ein Mann von einem betrunkenen Autofahrer angefahren und getötet, der sich aus dem Staub macht und die Leiche liegen lässt. Nachdem er am nächsten Morgen von einem Polizisten halb erfroren aufgefunden wurde, erwacht der Mann wieder zum Leben, heilt sich und fährt davon. Sam und Dean, die darauf warten, dass Kevin sie für den nächsten Test anruft, finden in einer Zeitung einen Artikel über den Vorfall und beschließen, dem nachzugehen. Währenddessen bemerkt Sam, dass er ständig Blut aus dem Mund spuckt, eine wahrscheinliche Nebenwirkung des ersten Tests, verheimlicht dies aber vor Dean. In der Zwischenzeit wird der mysteriöse Mann wieder tot aufgefunden, als Folge eines Bärenangriffs, und während Sam und Dean das Leichenschauhaus besuchen, erwacht er wieder zum Leben, so dass sie ihn mitnehmen, um herauszufinden, was vor sich geht. Der Mann sagt, er heiße Shane, kann sich aber nicht erinnern, wer er wirklich ist: Seine Erinnerungen enden vor sieben Jahren, als er auf einem Berg in Europa gefunden wurde, der von einer Lawine mitgerissen wurde. Seitdem ist er jeden Tag gestorben, um dann wieder aufzuerstehen. In der Nacht, während Shane schläft, wird er von einer Frau angegriffen, die versucht, ihn zu töten, was ihr nicht gelingt, und dann verschwindet. Am nächsten Tag taucht eine geheimnisvolle Frau namens Hayley auf, die ihren siebenjährigen Sohn Oliver bei sich hat.
Die Frau, die schon lange nach Shane sucht, war auf demselben Berg, auf dem Shane sieben Jahre zuvor gefunden wurde, und die beiden waren zusammen, nachdem sie sich vor einer Lawine gerettet hatten: Hayley offenbart Shane, dass der kleine Junge ihr Sohn ist. In der Zwischenzeit erkennt Sam, wer Shane wirklich ist: Er ist Prometheus, der Titan, den Zeus dazu verdammte, jeden Tag zu sterben, weil er ihm trotzte, indem er den Menschen das Feuer gab, nachdem Zeus selbst ihn ihnen weggenommen hatte. Hayley offenbart Shane und den Winchesters, dass leider auch Oliver jeden Tag wie sein Vater stirbt, seit er sieben Jahre alt geworden ist, was laut Sam im antiken Griechenland der Feier eines der Riten der Männlichkeit entsprach. Um Shane und Oliver von dem Fluch zu befreien, beschließen Sam und Dean, Zeus zu beschwören und ihn zu zwingen, den Fluch zu brechen, nachdem sie aus den Texten der Literaten gelernt haben, wie man ihn beschwört, in eine Falle lockt und tötet. Zeus schafft es jedoch, Hayley dazu zu bringen, ihn aus der Falle zu befreien, indem er ihr andeutet, dass er Oliver helfen würde. Er foltert Prometheus und plant, ihn und Oliver immer wieder zu töten, um ihn für immer für das büßen zu lassen, was Prometheus getan hat, da diese Tat den Untergang der Götter einleitete, denn indem er den Menschen das Feuer gab, machte er sie unabhängig, und sie hörten mit der Zeit auf, an die Götter zu glauben, was sie schwach machte.
Außerdem erregt ihn die Entdeckung, dass der Sohn des Prometheus ebenfalls von seinem eigenen Fluch befallen ist. Sam und Dean versuchen, Zeus aufzuhalten, aber seine Tochter Artemis, die Frau, die zuvor Shane angegriffen hatte, hält sie auf. Sam findet es seltsam, dass sie Prometheus so lange nicht finden konnte, und erkennt, dass Artemis Prometheus liebt und ihn vor ihrem Vater versteckt hat, damit er ihn nicht findet. Sam überzeugt die Göttin, dass es unfair von ihrem Vater ist, es an dem kleinen Oliver auszulassen, und so versucht Artemis aus Liebe zu Prometheus, ihren Vater mit einem ihrer Pfeile zu töten, die die Macht haben, einen Gott zu töten. Zeus benutzt Prometheus als Schutzschild, aber Prometheus stößt den Pfeil durch sich selbst zu Zeus und tötet ihn. Prometheus stirbt für immer und mit dem Tod von Zeus ist der Fluch auf Oliver gebrochen. Sam und Dean verbrennen Prometheus und verabschieden sich von ihm. Auf der Fahrt im Impala gesteht Sam, dass er sich Sorgen über die Tests macht, denen er sich unterziehen muss, und befürchtet, dass sie unvorhersehbare negative Folgen haben könnten. Dean versucht, seinen Bruder zu ermutigen, doch als er zur Basis zurückkehrt, bittet er Castiel, sich um Sam zu kümmern. Trotz Deans Bitten erscheint Castiel nicht.
Im Mittelpunkt der Serie stehen die Brüder Dean und Sam Winchester, deren Mutter von einem Dämon getötet wurde, als beide noch sehr jung waren. Ihr Vater John Winchester erzieht die beiden zu Jägern gegen alles Übernatürliche, um Rache an dem Mörder seiner Frau nehmen zu können. Die Brüder reisen quer durch die Vereinigten Staaten, jagen die verschiedensten Kreaturen und retten zahlreiche Menschenleben. Dabei bleibt es jedoch nicht und sie erkennen ihren wahren Platz in der Welt und dass im Universum nicht nur Dämonen, Geister und Werwölfe, sondern auch weitaus mächtigere Dinge existieren.
Supernatural (englisch für ‚übernatürlich‘, Untertitel: Zur Hölle mit dem Bösen) ist eine US-amerikanische Mysteryserie, die in Vancouver, Kanada, gedreht wurde.
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