Flint, Michigan: In einem Mädcheninternat führt eine Schülerin namens Marie, ein großer Fan der „Supernatural“-Bücher von Chuck Shurley, ein Bühnenmusical über die Abenteuer der Winchester-Brüder auf. Marie erweist sich als viel zu anspruchsvoll und streitet sich oft mit den Schauspielerinnen, aber die Schauspiellehrerin, Professor Chandler, ist mit ihrer Arbeit nicht einverstanden und beschließt, das Projekt zu beenden. Als die Frau jedoch das Institut verlässt, tauchen hinter einem Busch Ranken auf, die sie einhüllen und mit sich fortschleppen. Dean erfährt aus der Zeitung von dem Vorfall und schlägt Sam vor, den Fall zu untersuchen. Sein Bruder ist jedoch der Meinung, dass sie vorerst ein normaleres Leben führen sollten, doch Dean weist ihn darauf hin, dass dies für ihn normal ist. Die beiden Jäger, die sich als FBI-Agenten ausgeben, begeben sich zum Institut, um das Verschwinden von Professor Chandler zu untersuchen, und stellen zu ihrem Erstaunen fest, dass das Musiktheater von ihnen inspiriert ist, obwohl es teilweise nicht kanonisch ist, da Chuck nach dem Schwanengesang aufgehört hat, ihre Geschichten zu schreiben. Eine der Schauspielerinnen, Maggie, streitet sich mit Marie und sagt, sie wolle das Musical verlassen und mit Dean über die Auflösung des Stücks sprechen, aber das Mädchen wird unter Maries ungläubigem Blick von einer Vogelscheuche entführt. Dean und Sam gestehen Marie, dass sie die echten Winchester-Brüder sind, aber sie glaubt ihnen nicht und beginnt zu lachen.
Serie nutzt den aus Akte X bekannten Mix aus thematisch selbstständigen „Monster-of-the-Week“-Folgen und der Verfolgung eines roten Fadens. Die Handlung bezieht sich teilweise auf bekannte moderne Legenden und Mythen verschiedenster Religionen.
Im Mittelpunkt der Serie stehen die Brüder Dean und Sam Winchester, deren Mutter von einem Dämon getötet wurde, als beide noch sehr jung waren. Ihr Vater John Winchester erzieht die beiden zu Jägern gegen alles Übernatürliche, um Rache an dem Mörder seiner Frau nehmen zu können. Die Brüder reisen quer durch die Vereinigten Staaten, jagen die verschiedensten Kreaturen und retten zahlreiche Menschenleben. Dabei bleibt es jedoch nicht und sie erkennen ihren wahren Platz in der Welt und dass im Universum nicht nur Dämonen, Geister und Werwölfe, sondern auch weitaus mächtigere Dinge existieren.
Supernatural (englisch für ‚übernatürlich‘, Untertitel: Zur Hölle mit dem Bösen) ist eine US-amerikanische Mysteryserie, die in Vancouver, Kanada, gedreht wurde.
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